Las medidas de control, basadas en el aislamiento, el rastreo de contactos y la cuarentena, pueden disminuir y retrasar la carga de la epidemia en curso. Con respecto a la epidemia actual de COVID-19, el trabajo de modelado reciente muestra que estas intervenciones pueden ser inadecuadas para controlar los brotes locales, incluso cuando se supone un aislamiento perfecto. El efecto de la infecciosidad antes del inicio de los síntomas combinado con infectados asintomáticos complica aún más el uso del rastreo de contactos. Nuestro objetivo es estudiar si los antivirales, que disminuyen la carga viral y reducen la infecciosidad, podrían integrarse en las medidas de control para aumentar la viabilidad de controlar la epidemia.

Métodos

Usando un modelo de transmisión viral basado en simulación, probamos la eficacia de diferentes medidas de intervención para controlar los brotes locales de COVID-19. Para las personas que se identificaron a través del rastreo de contactos, evaluamos dos procedimientos: monitorear a las personas para detectar el inicio de los síntomas y evaluar a las personas. Además, investigamos la implementación de un compuesto antiviral combinado con el proceso de rastreo de contactos.

Resultados

Para una enfermedad infecciosa en la que las infecciones asintomáticas y presintomáticas son plausibles, una medida de intervención basada en el rastreo de contactos funciona mejor cuando se combina con pruebas en lugar de monitoreo, siempre que la prueba pueda detectar infecciones durante el período de incubación. Los medicamentos antivirales, en combinación con el rastreo de contactos, la cuarentena y el aislamiento, dan como resultado una disminución significativa del tamaño final y la incidencia máxima, y aumentan la probabilidad de que el brote desaparezca.

Conclusión

En todos los escenarios probados, el modelo destaca los beneficios de las medidas de control basadas en las pruebas de las personas rastreadas. Además, se ha demostrado que la administración de un medicamento antiviral, junto con la cuarentena, el aislamiento y el rastreo de contactos, disminuye la propagación de la epidemia. Esta medida de control podría ser una estrategia eficaz para controlar brotes locales y reemergentes de COVID-19.

Informes de revisión por pares

Fondo

El uso de intervenciones no farmacéuticas invasivas (es decir, el cierre total de la ciudad (Wuhan), el cierre de escuelas, la reducción de los viajes interurbanos y la movilidad dentro de la ciudad) pudo controlar la epidemia en China [1, 2], pero estas medidas están asociados con profundas perturbaciones sociales y económicas. Investigamos el uso del rastreo y aislamiento de contactos en combinación con un compuesto antiviral para controlar brotes locales de COVID-19, evitar medidas sociales tan invasivas y reducir de forma preventiva la carga de la epidemia. Incluso cuando existe un aislamiento perfecto, esto puede no ser suficiente para contener un brote local de COVID-19 [3], debido a la transmisión presintomática [4, 5]. Por lo tanto, en ausencia de una vacuna, un medicamento antiviral además del aislamiento podría usarse para contener la epidemia actual de COVID-19. Actualmente no hay antivirales potentes y selectivos disponibles contra los coronavirus. El desarrollo de fármacos tan potentes y seguros suele tardar 10 años o más. monoket 40mg sin receta embargo, hay una serie de medicamentos que se dirigen directamente a una enzima viral (como la ARN polimerasa dependiente de ARN viral, por ejemplo, hydroxychloroquine barato remdesivir y favipiravir) o que se han desarrollado para indicaciones no virales, pero que ejercen al menos cierto nivel de actividad antiviral (los llamados medicamentos reutilizados). Aquí asumimos que un medicamento antiviral reducirá la carga viral de una persona infectada con COVID-19. Para nuestros experimentos de modelado, consideramos el fármaco experimental remdesivir, para el cual había datos de carga viral disponibles para informar nuestro modelo. Remdesivir es un agente antiviral de amplio espectro en investigación que se desarrolló para el tratamiento de infecciones por el virus del Ébola. Es un análogo de nucleótido que inhibe la polimerasa de ARN dependiente de ARN viral y tiene actividad contra una amplia gama de virus de ARN [6]. También es activo contra el SARS-CoV y el MERS-CoV, lo que puede explicarse por las similitudes en el sitio activo de la polimerasa de estos virus. Con base en esta actividad prometedora contra otros coronavirus, recientemente se demostró que remdesivir también inhibe el SARS-CoV-2 in vitro [7]. Como consecuencia, este medicamento se encuentra actualmente en evaluación contra COVID-19 en varios ensayos clínicos y, según los datos preliminares de eficacia, la FDA otorgó al medicamento la designación de uso de emergencia para pacientes graves con COVID-19 por parte de la FDA el 1 de mayo de 2020. Por lo mencionado anteriormente Por estas razones, elegimos informar nuestro modelo con datos sobre el control de la carga viral de MERS-CoV por remdesivir en un modelo murino traslacional [8]. Este modelo animal se desarrolló específicamente para aproximarse mejor a la farmacocinética y al perfil de exposición al fármaco en humanos. Por lo tanto, la medida de los títulos virales en el tejido pulmonar en diferentes momentos en este modelo murino sirve como un indicador razonable de la dinámica viral tras la exposición al compuesto en el entorno controlado de un desafío viral. Para ello, calibramos el modelo para representar la disminución de la carga viral del mismo.

En este manuscrito, primero presentamos el efecto del aislamiento, considerando tanto la cuarentena domiciliaria (para personas que forman parte de una red de seguimiento de contactos y para personas infectadas con síntomas leves) como el aislamiento hospitalario (para casos graves). Argumentamos que cuando un individuo está en cuarentena en su hogar, esto solo resultará en una reducción parcial de los contactos, ya que los contactos con los miembros del hogar permanecen y pueden ocurrir otras rupturas del aislamiento. Para compensar este aislamiento imperfecto, consideramos el uso de un compuesto antiviral. Probamos estas diferentes medidas de control en un estudio de simulación que tiene como objetivo representar, dada la información disponible, la epidemia actual de COVID-19. Muchos países ya han superado el punto en el que la contención local por sí sola será suficiente. Sin embargo, esperamos que la metodología que proponemos sea clave para evitar un segundo pico, especialmente dado el agotamiento limitado de susceptibles.

Métodos

Dinámica epidemiológica

La dinámica de la enfermedad se representa en el panel izquierdo de la Fig. 1. Las posibles transiciones entre clases de epidemias se describen mediante flechas.

Dinámica de la enfermedad. Posibles transiciones entre los diferentes compartimentos epidémicos

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Los individuos son inicialmente susceptibles (S), y una vez infectados, ingresan a la clase expuesta (E). La infección puede ser asintomática (Ia) si los individuos no presentan síntomas durante sus periodos infecciosos o sintomáticos. Los individuos sintomáticos, luego de un período presintomático (Ip), pueden presentar síntomas leves (Im) o severos (Is). Cuando se diagnostica, las personas sintomáticas son hospitalizadas (H) o confinadas en cuarentena domiciliaria (Q), según la gravedad de los síntomas. Asumimos que las personas hospitalizadas son inmediatamente aisladas. Sin embargo, se supone que los individuos asintomáticos no están diagnosticados. En última instancia, se supone que todos los infecciosos se recuperan de la infección o mueren (R). El aislamiento y la cuarentena comienzan en el momento del diagnóstico. Se supone que el aislamiento es perfecto; por lo tanto, los individuos ya no pueden transmitir la enfermedad. Las personas en cuarentena, en cambio, aún pueden hacer contactos, aunque a un ritmo menor.